Kwas retinowy i trójtlenek arsenu na ostrą białaczkę promielocytową

All-trans-retinowy kwas (ATRA) z chemioterapią jest standardem opieki nad ostrą białaczką promielocytową (APL), powodując wyleczenie przekraczające 80%. Badania pilotażowe leczenia trójtlenek arsenu z lub bez ATRA wykazały wysoką skuteczność i zmniejszenie toksyczności hematologicznej. Metody
Przeprowadziliśmy wieloetapową, fazową próbę porównującą ATRA z chemioterapią z ATRA i trójtlenek arsenu u pacjentów z APL zaklasyfikowanych jako ryzyko niskiego do średniego (liczba białych krwinek, .10 × 109 na litr). Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ATRA i trójtlenek arsenu do terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej lub standardowej terapii indukcyjnej adrenaliną idarubicyną, a następnie trzech cykli leczenia konsolidacyjnego z ATRA oraz chemioterapii i terapii podtrzymującej z chemioterapią o niskiej dawce i ATRA. Badanie zostało zaprojektowane jako badanie niezależności, aby wykazać, że różnica między odsetkiem przeżycia wolnego od zdarzeń po 2 latach w obu grupach nie była większa niż 5%.
Wyniki
Całkowitą remisję osiągnięto u wszystkich 77 pacjentów w grupie tritlenku ATRA-arsen, którą można było ocenić (100%) oraz u 75 z 79 pacjentów w grupie chemioterapeutycznej ATRA (95%) (P = 0,12). Mediana okresu obserwacji wynosiła 34,4 miesiące. Dwuletnie przeżycie bez zdarzeń wynosiło 97% w grupie tritlenku ATRA-arsen i 86% w grupie chemioterapeutycznej ATRA (95% przedział ufności dla różnicy, 2 do 22 punktów procentowych, P <0,001 dla nie gorszej jakości i P = 0,02 dla wyższości trójtlenku ATRA-arsenu). Całkowity czas przeżycia był również lepszy w przypadku trójtlenku ATRA-arsenu (P = 0,02). W porównaniu z chemioterapią ATRA, trójtlenek ATRA-arsen był związany z mniejszą toksycznością hematologiczną i mniejszą liczbą infekcji, ale z większą toksycznością wątroby.
Wnioski
ATRA plus tritlenek arsenu jest co najmniej nie gorszy i może przewyższać ATRA oraz chemioterapię w leczeniu pacjentów z APL o niskim lub średnim ryzyku. (Finansowane przez Associazione Italiana contro le Leucemie i inne; ClinicalTrials.gov number, NCT00482833.)
Wprowadzenie
Ostra białaczka promielocytowa (APL) stała się wysoce uleczalną chorobą we współczesnym leczeniu, która obejmuje chemioterapię all-trans retinową (ATRA) i antracyklinę.1,2 Jak podano w kilku dużych, wieloośrodkowych badaniach, połączenie to powoduje całkowitą remisję stawki do 95% i współczynniki wyleczenia przekraczające obecnie 80% .3-11 Tak więc kombinacja ATRA i chemioterapii jest obecnie uważana za standard opieki nad nowo zdiagnozowanym APL.12
Trójtlenek arsenu jest również bardzo skuteczny w leczeniu APL. Wczesne badania przeprowadzone w Chinach i Stanach Zjednoczonych wykazały, że ten czynnik może wywołać trwałą remisję molekularną, gdy stosuje się go jako pojedynczy środek u pacjentów, którzy mają nawrót po leczeniu schematami zawierającymi ATRA, 13-15, a inne badania potwierdziły te odkrycia.16 Arsen trójtlenek działa poprzez specyficzne wiązanie białka promielocytowego (PML) specyficznego dla choroby onkoproteiny receptora kwasu PML-retinoinowego alfa (RARA), prowadząc do jego degradacji i powodując częściowe różnicowanie i indukcję apoptozy białkowych promielocytów
[przypisy: bezdechy nocne leczenie, difenhydramina, laryngolog wrocław ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: bezdechy nocne leczenie difenhydramina laryngolog wrocław